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虎嗅
制藥界也為AI瘋狂了？
6月13日，一份潛在價值超50億美元的AI制藥大單，在業界刷屏了。這也是繼續新藥領域頻繁BD（商務拓展，指藥企通過針對新藥的合作、交易、并購等實現業務增長——虎嗅注）之后，跨國藥企給國產新藥產業打的又一劑強心針。
根據石藥集團的公告，該集團將使用其AI藥物發現平臺，針對阿斯利康選定的多個靶點，找到治療多個適應癥的有潛力的小分子口服藥的候選藥物。其中包括一種用于免疫疾病的療法。
對于這些候選藥物，阿斯利康有優先選擇權，可獲得全球范圍內開發、生產和商業化的獨家授權。
上述交易中，阿斯利康給出的首付款就有1.1億美元，后續潛在里程碑付款最高可達16.2億美元，銷售里程碑付款可高達36億美元，此外還可能有基于產品年凈銷售額的銷售提成?？們r值約53.3億美元，折合人民幣超過了380億元。
雖然在license-out（對外許可）的戰績中，這一交易算不上新高，但在AI+制藥領域卻是刷新記錄的。
作為行業里有名的“AI發燒友”，阿斯利康早在2023年，就憑借27項合作成為AI合作最多的跨國藥企，近兩年也陸續與科技公司加深合作，但首付款普遍在5000萬美元以下，總金額也在10億美元上下浮動。
這也是跨國藥企的普遍做法。另據Nature子刊的一篇發文，盡管近年來，賽諾菲、默沙東、GSK、諾華等知名跨國藥企，都在加大對AI的投入，且“前期承諾”有增加的趨勢，但是從具體數據看，最高也只有6500萬美元。
畢竟，相比買入新藥管線，從AI平臺定制的化合物還只是空氣，根本沒有數據可供參考。
從這個意義上講，阿斯利康此次與石藥集團合作，也稱得上是豪賭了。而在這一現象背后，跨國藥企都急于在全球新藥投資邏輯轉向中，找到新的“定盤之星”。
來自：DPI報告
嘗到了AI的甜頭
石藥集團雖然是老牌本土企業，近年來在AI領域的表現卻是非常亮眼的。
根據石藥集團的公告，此次獲阿斯利康青睞的AI技術主要是分析目標蛋白與現有化合物的結合模式，進而有針對性地進行優化，選出高效且具有開發潛力的小分子。
這個平臺上誕生的分子已經獲得了大藥廠的認可。
就在去年10月份，阿斯利康已經與石藥集團達成協議，共同開發一款仍在臨床前階段的小分子脂蛋白抑制劑（a）抑制劑（簡稱LP（a）抑制劑）。這是一款有望成為類似GLP-1的現象級藥物的小分子藥物，也是由石藥集團的AI平臺發現的。
更早些時候，石藥集團利用AI平臺發現的新型甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）抑制劑，也獲得了國內創新藥一哥的青睞，首付款就收了1.5億美元，最高里程碑款近17億美元。
一直以來，AI給外界的印象都是為藥企省錢。按照美國科技行業研究和咨詢公司TechEmergence的預測，AI的應用，每年有望為藥企節省約540億美元的研發費用。其中約260億美元來自AI技術在化合物合成和篩選中的應用，另外約280億美元則省在臨床試驗階段。
在目前最為制藥企業看中的藥物發現環節，AI已經展現出了超強的能力。英矽智能已經完成2a期臨床試驗的藥物Rentosertib（原名ISM001-055），從靶點發現到確定候選藥物，耗時18個月，只是傳統方式的三分之一；研發成本約260萬美元，如果用傳統方式，可能需要數億美元。
不過，對于制藥企業來說，減少失敗似乎更具誘惑力。麥肯錫近期的一項數據顯示，2023年到2024年，頭部生物醫藥公司終止的臨床項目占比平均在21%。由此每年給企業帶來的損失都要以百萬美元計。
某種程度上說，更多新藥以更快的速度成功上市，不僅節省費用，更有助于其在競爭中搶占先機。
過去近10年里，阿斯利康的新藥研發效率實現了“兩連跳”——從2012年到2016年，他們有19%的新藥完成臨床三期，相比2005年到2010年的4%，提高了近4倍。2016年至2020年，其產品開發成功率又提高到了31%！阿斯利康中國相關負責人曾在行業分享中透露，這主要得益于“數字化血液的融入”。
另據阿斯利康官網2024年的一則發文，在為臨床團隊制定研究方案方面，生成式人工智能可以幫團隊節省25%的時間。
在此基礎上，阿斯利康的業績也實現了快速增長。2023年，其全球全年收入450億美元，相比10年前翻了一番。到2024年，這個數字繼續激增至540億美元以上。這在2014年差點被輝瑞收購時，幾乎是不可能完成的任務。
而當下，無論是阿斯利康，還是整個制藥界，都太需要AI帶來的下一個奇跡了。
頭部生物制藥企業臨床試驗終止情況。
來自：麥肯錫報告
急需現象級藥物
在醫藥圈低垂果實采摘殆盡以后，沒有人比大藥廠更有動力將AI的能力發揮到最大了。
繼賽諾菲高調宣布“All in AI”以后，輝瑞、諾華、勃林格殷格翰等，都在悄悄加快在“AI+”領域的布局。
就在官宣與石藥集團的合作之時，阿斯利康也在與香港科技大學簽署合作備忘錄，旨在開發癌癥、代謝相關疾病及罕見病的新療法。
在此前兩天，諾和諾德和禮來也分別在與AI平臺簽約，涉及金額分別達到8.12億美元和6.5億美元。
而且在藥物發現、臨床試驗之外，跨國藥企還在通過AI在疾病診斷、篩查、慢病管理等環節的應用，來全面介入疾病診療過程。
阿斯利康美國肺癌腫瘤學負責人阿倫·克里希納在前不久接受媒體采訪時就曾表示，他們的目標是要“全面審視患者的治療過程”。
也就是說，在人工智能等新技術的加持下，藥企對藥物、疾病的研究，將再向前邁進一步，走到臨床、走到患者的家里。這樣一來，藥企戰勝疾病的勝算會大幅提升，不僅可以更早發現耐藥的苗頭，及時迭代產品，還有機會發現更多的需求。
之所以頻繁通過AI猛踩油門，主要是因為每一個新療法，都可能成為各家藥企賭贏未來的關鍵籌碼。諾華相關負責人在接受媒體采訪時曾透露其布局AI的考量，在每年投入上百億美元搞研發的情況下，除了增加成功率，提高發現新藥的可能性，也是重要原因。
而從阿斯利康目前的處境來看，通過AI找到現象級藥物，來給投資人更大的想象空間，是非常迫切的訴求。
客觀來說，阿斯利康在新藥研發進展和市場表現上都非常亮眼。
僅在中國，去年一年內他們就有8個新藥獲批上市，9個新藥及新適應癥進醫保；還有200多個管線在推進中。根據阿斯利康相關負責人在JPM醫療健康大會上所說，截至2024年該公司已進入后期研發階段的91個項目，有望在未來平均每年帶來10億美元以上收入。這些都是令人振奮的。
然而，即便靠這些藥可以實現2030年營業收入再翻一番、年收入達到800億美元的目標，還是無法企及潛在的公司發展需求。
在跨國藥企掌舵人的考核標準里，除了營業收入，股價也是非常重要的內容。在當前的投資邏輯里，誰家的產品庫沒有一兩個當紅“炸仔雞”，實在很難俘獲投資者的心。
在阿爾茨海默病和減肥領域多款神藥加持下，禮來的股價在最近兩年已經漲了一倍，巔峰時期達到967.29美元/股，幾乎是阿斯利康的六七倍。而禮來2024年的營業收入只有阿斯利康的83%左右。
受到股價影響，在最亮眼業績之下，去年阿斯利康全球CEO蘇博科沒有拿到預想中的更高薪資，反而降薪16%。
阿斯利康近一年股價走勢情況。
來自：東方財富網
實際上，阿斯利康上次從石藥集團買的LP（a）抑制劑，也是業界公認的“黃金靶點”，有潛力成降脂領域“神藥”賽道。他們與石藥集團開發的藥品中，著重提到的口服免疫藥，以及與香港科技大學研究的代謝類、罕見病藥物等，也都是有潛力的方向。
只不過，大藥廠雖然在戰略方向上看好AI，但是細節上，仍然有很多需要與新技術磨合的地方。比如某知名藥企的AI相關負責人在離職時就曾寫公開信直指，制藥業存在行動緩慢，規劃和決策都用時較長；內部人士工作方式改變困難等問題。
而且，要找到現象級的藥物，本來就是“妙手偶得”的事情，并非有了更多科技手段加持，有了足夠的勤奮努力和資金投入就能輕易復制。
可以看到，在GLP-1類藥物研發已有成功案例，且研究越來越充分的情況下，輝瑞在這個賽道還是三戰三??；有了AI加持，阿斯利康也只能放棄阿爾茨海默病等中樞神經藥物的管線；羅氏這樣年年研發投入名列前茅、曾有過光輝歷史的藥企，也是失敗多于成功……
這或許也正是生命科學的魅力所在。
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責任編輯：凌辰
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